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抗体药物已成为医药研究的一个热门领域。与传统的抗体相比,纳米抗体因其较小的分子量、出色的蛋白稳定性、高亲和力和特异性而备受瞩目,展现出巨大的研究和应用潜力。我所海洋生物遗传资源重点实验室李增鹏课题组长期致力于海洋软骨鱼纳米抗体的研究,近期在CD47纳米抗体抗肿瘤及HSA纳米抗体作为药物载体方面取得进展。
1. 新型癌症免疫疗法:OVV-αCD47纳米抗体的潜力
在癌症免疫疗法领域,CD47作为一种“不要吃我”信号,其在多种实体瘤中的高表达水平使其成为免疫治疗的潜在靶点。然而,针对CD47的治疗策略常因副作用等因素而受限。为了提高治疗效果并减少毒性,研究团队设计了一种携带抗CD47纳米抗体的溶瘤痘病毒(OVV),即OVV-αCD47nb。该研究证明了病毒感染细胞分泌的αCD47nb具有特异性结合CD47的能力,并能阻断巨噬细胞的“不要吃我”信号。研究结果显示,OVV-αCD47nb在肿瘤组织中持续释放αCD47nb,对乳腺癌和结肠癌细胞具有优越的系统活性,并延长了生存期。此外,OVV-αCD47nb还能重塑TME,增加T细胞浸润、CD8+ T细胞激活和肿瘤相关巨噬细胞极化,显著增强先天和适应性免疫反应。
相关成果发表在国际著名期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(IF五年=11.6,中科院一区,Top期刊),李增鹏研究员为本文第一作者,海洋三所第一单位。浙江大学钱文斌教授、叶倩博士、王世兵博士为本文通讯作者。
2. HSA鲨鱼源纳米抗体在蛋白药物载体方面的研究
鲨鱼源免疫球蛋白新抗原受体(IgNARs)因其高溶解性、卓越的热稳定性和复杂的序列变异而受到越来越多的关注。在这项研究中,研究团队免疫了条纹斑竹鲨(Chiloscyllium plagiosum),创建了针对人血清白蛋白(HSA)的VNARs噬菌体展示库。HSA因其在体内的长半衰期而成为一种多用途的循环载体。研究团队鉴定了两个HSA结合VNAR克隆,2G5和2G6,并在大肠杆菌中使用FKPA分子伴侣增强了它们的表达。2G6显示出与HSA的强亲和力,Kd值为13 nM,EC50为1 nM。在小鼠模型中的体内研究进一步验证了2G6通过与HSA结合延长循环时间的能力。此外,研究还采用计算分子对接预测了2G6及其人源化衍生物H2G6与HSA的结合亲和力,分析揭示了互补决定区(CDR1和CDR3)在抗原识别过程中的关键作用。因此,该研究推进了对VNARs在生物医学研究中潜在应用的理解,为延长药物半衰期、未来治疗和诊断进展提供了希望。相关成果发表在《International Journal of Biological Macromolecules》(IF=7.7,中科院一区,Top期刊)。
文章连接:
1. https://jitc.bmj.com/content/jitc/12/12/e009473.full.pdf
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S014181302403887X